Ген «Х»: Ученые нашли возможную причину рассеянного склероза у женщин и предложили лечение

Воспаление в головном мозге, стоящее за такими болезнями, как рассеянный склероз, может быть связано с геном, расположенным на Х-хромосоме, как показало новое исследование на мышах. Более того, у самок мышей, которые являются носителями двух Х-хромосом, противовоспалительный эффект может оказывать распространенный препарат от диабета — метформин.

Если эти результаты подтвердятся в дальнейших исследованиях, они помогут разгадать давнюю медицинскую загадку: почему женщины, имеющие две копии этого провоспалительного гена, более подвержены аутоиммунным заболеваниям, особенно после наступления менопаузы.

Неравенство полов в медицине

Наша иммунная система защищает нас от патогенов, но иногда она по ошибке атакует собственные клетки организма. При рассеянном склерозе (РС) иммунные клетки разрушают миелин — жировую оболочку нервных волокон головного и спинного мозга. Это приводит к мышечной слабости, проблемам с ходьбой, а также к когнитивным нарушениям.

Женщины страдают от РС в 2-3 раза чаще мужчин, и симптомы often усугубляются после менопаузы. Причина такой разницы долгое время оставалась неизвестной.

Доктор Ронда Восхул, невролог и нейробиолог из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA), десятилетиями занимается этой проблемой. По её словам, высокая заболеваемость среди женщин — это «ценная подсказка», указывающая на возможную роль гена, сцепленного с Х-хромосомой.

Женщины наследуют две Х-хромосомы (от отца и матери), а мужчины — только одну. Обычно у женщин одна из Х-хромосом «выключается», но некоторые гены избегают этой инактивации. В результате женщины получают «двойную дозу» активности таких генов.

Ген KDM6A: виновник воспаления?

Сравнивая микроглию — иммунные клетки мозга — у мужчин и женщин с РС, ученые обнаружили, что в женских клетках уровень белка KDM6A, кодируемого одноименным геном на Х-хромосоме, был значительно выше. Это сопровождалось и повышенной активностью других иммунных генов.

Чтобы проверить свою гипотезу, исследователи «отключили» ген KDM6A в микроглии мышей, а затем спровоцировали у них состояние, аналогичное рассеянному склерозу. Результаты были поразительными: самки мышей с «нокаутированным» геном демонстрировали лучшую координацию, их нервные волокна были лучше защищены миелиновой оболочкой, а в мозге наблюдалось меньше воспалительных процессов и повреждений. При этом на самцов мышей отключение гена не оказало существенного влияния. Это подтвердило, что именно двойная доза гена KDM6A у самок делает их более уязвимыми.

Метформин: неожиданный защитник мозга

Следующим шагом ученые попытались найти лекарство, которое могло бы подавить активность белка KDM6A. Им оказался метформин — широко распространенный и безопасный препарат для лечения диабета 2-го типа. Эксперименты показали, что метформин эффективно снижает воспаление в мозге и улучшает состояние самок мышей с РС-подобным заболеванием, в то время как на самцов он действовал слабо.

Это открытие указывает на необходимость разработки методов лечения с учетом пола пациента, поскольку как активность гена KDM6A, так и эффективность терапии метформином кардинально различаются у мужчин и женщин.

Гормоны, гены и менопауза: сложная взаимосвязь

Исследование также проливает свет на взаимодействие между гормонами и хромосомными факторами. Ранее было показано, что эстроген обладает противовоспалительным действием и помогает защищать женский мозг в репродуктивном возрасте. После наступления менопаузы, когда уровень эстрогена падает, эта естественная защита исчезает, и провоспалительное влияние гена KDM6A может выйти на первый план.

«Это блестящее исследование, — отмечает доктор Лоуренс Штайнман, невролог из Стэнфордского университета, не участвовавший в работе. — Оно идентифицирует один из ключевых генов, делающих женщин более восприимчивыми к РС, и является еще одним шагом вперед в понимании того, как KDM6A регулирует иммунную активность в мозге».

Несмотря на обнадеживающие результаты, необходимы дальнейшие исследования и клинические испытания, чтобы подтвердить эффективность и безопасность такого подхода для лечения женщин с рассеянным склерозом.

Данная статья носит исключительно информационный характер и не является медицинской рекомендацией.