Генетическая карта психики: общие корни пяти групп расстройств

Крупнейшее на сегодняшний день генетическое исследование психических расстройств показывает, что большинство связанных с ними генетических вариантов влияют не на одно, а сразу на несколько состояний.

Исследование, опубликованное 10 декабря в журнале Nature, выявило, что 14 психиатрических диагнозов можно классифицировать в пять основных групп на основе их общего генетического профиля. Например, нервная анорексия, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и синдром Туретта оказались в одной категории.

Полученные данные позволяют предположить, что расстройства внутри одной группы могут иметь общие биологические механизмы развития. Понимание этих общих путей может помочь учёным в создании методов лечения, эффективных для целого спектра состояний, отмечают авторы работы.

Гены — не вся история

Исследование также показало, что многие генетические варианты, связанные с психическими расстройствами, также ассоциированы с другими чертами: интеллектом, проблемами со сном (например, бессонницей), личностными особенностями, социальным поведением (агрессией) и даже социально-экономическим статусом.

«Не все эти связи носят негативный характер», — отмечает в сопроводительном комментарии для Nature генетик Абдель Абделлауи из Амстердамского университета. К примеру, генетическое перекрытие между шизофренией и биполярным расстройством также связано с чертами, способствующими академическим успехам, такими как креативность и настойчивость.

Эта тонкость важна в контексте предимплантационного генетического тестирования эмбрионов при ЭКО, когда будущим родителям иногда предлагают выбрать эмбрионы с более низким «риском» психических расстройств. Однако, как подчёркивает Абделлауи, этот выбор неоднозначен. Наличие генетических вариантов не гарантирует развитие расстройства, а те же самые гены могут влиять и на позитивные черты.

Психиатрические расстройства часто возникают на крайних концах естественного спектра генетической изменчивости, особенно в сочетании с определённым жизненным опытом. Таким образом, расстройство может проявиться не просто из-за генетической предрасположенности, а в результате её «встречи» с неблагоприятными факторами среды.

Пять геномных групп

Чтобы определить общие и уникальные генетические варианты, команда под руководством Эндрю Гротцингера из Университета Колорадо проанализировала генетические данные более чем миллиона человек преимущественно европейского происхождения.

Расстройства, имеющие множество общих генетических вариантов, были признаны «генетически коррелированными». На этой основе 14 расстройств распределились по пяти геномным факторам (группам):

1. Компульсивный: Анорексия, ОКР, синдром Туретта.

2. Нейроразвития: Аутизм, СДВГ.

3. Интернализующий (внутренний): Депрессия, ПТСР, тревожные расстройства.

4. Связанный с употреблением психоактивных веществ: Зависимость от алкоголя, каннабиса, никотина и опиоидов.

5. Шизофрения-биполярное расстройство.

Каждая группа продемонстрировала уникальную биологическую картину с точки зрения активности связанных генов в мозге. Например, гены группы «шизофрения-биполярное расстройство» особенно активны в возбуждающих нейронах и областях мозга, отвечающих за восприятие реальности. Гены «интернализующей» группы связаны с глиальными клетками — вспомогательными клетками мозга, выполняющими иммунную и поддерживающую функции. Это указывает на возможную ключевую роль глии в развитии этих расстройств.

Осторожность в интерпретации

Чунью Лю, профессор психиатрии, не участвовавший в исследовании, согласен, что общая генетика указывает на общие биологические механизмы. Однако он подчёркивает, что работа не объясняет, почему клинические симптомы расстройств так сильно различаются, несмотря на генетическое перекрытие.

«Гены или биологические пути, статистически связанные с расстройством, не следует интерпретировать как причинные без дополнительных доказательств, подтверждающих их прямую механистическую роль, — заявил Лю. — Существует множество альтернативных объяснений тому, почему ген ассоциирован с расстройством или почему два расстройства демонстрируют перекрывающиеся генетические сигналы». Проще говоря, корреляция не означает причинно-следственную связь.

Таким образом, это масштабное исследование — важный, но лишь один из шагов на пути к пониманию сложной генетической архитектуры психического здоровья, которая тесно переплетена с влиянием окружающей среды и неотделима от широкого спектра человеческих черт и поведения.