Генетическая загадка ME/CFS: Учёные обнаружили новые биомаркеры синдрома хронической усталости

Учёные провели крупнейший в истории генетический анализ миалгического энцефаломиелита/синдрома хронической усталости (ME/CFS) — пожизненного состояния, которое лишает людей возможности переносить физические нагрузки и часто приводит к тяжёлой инвалидности.

Исследование DecodeME, в котором участвовали более 15 000 человек европейского происхождения с ME/CFS, выявило восемь участков генома, связанных с этим синдромом. Ранее эти регионы не ассоциировались с заболеванием. Варианты генов, обнаруженные в этих локусах, встречаются и у здоровых людей, но у пациентов с ME/CFS они, вероятно, взаимодействуют с внешними факторами, повышая риск развития болезни.

«Это первое убедительное доказательство генетической предрасположенности к ME», — заявил на пресс-конференции соавтор работы Крис Понтинг, биоинформатик из Эдинбургского университета. Исследование опубликовано в форме препринта и пока не прошло рецензирование.

ME/CFS может затрагивать до 67 миллионов человек в мире, однако его распространённость остаётся неясной, а изучение механизмов и методов лечения продвигается крайне медленно. Частично это связано с историческими спорами о природе болезни. Долгое время психиатры считали ME/CFS психосоматическим расстройством, объясняя его симптомы, такие как «мозговой туман», необлегчаемая отдыхом усталость и хроническая боль, психологическими факторами. Эти теории, опровергнутые современной наукой, возникли из-за отсутствия чётких биологических маркеров заболевания.

Новое исследование подкрепляет растущее количество доказательств, связывающих ME/CFS с дисфункцией нервной и иммунной систем. «Наши результаты подтверждают реальность переживаний пациентов», — отметила соавтор Соня Чоудхури, глава благотворительной организации Action for M.E.

В рамках DecodeME учёные провели два полногеномных поиска ассоциаций (GWAS), сравнив ДНК 15 600 пациентов с генетическими данными здоровых людей из британского биобанка UK Biobank (500 000 участников). Было обнаружено восемь локусов, влияющих на риск развития ME/CFS. Среди ключевых генов — BTN2A2 (связан с функцией Т-клеток) и CA10 (ассоциирован с болевой чувствительностью), что может объяснять такие симптомы, как непереносимость света, звука и прикосновений.

Однако попытки воспроизвести эти результаты на данных 13 800 пациентов из UK Biobank и голландской базы Lifelines оказались неудачными. Эми Мейсон, исследователь из Кембриджа, не участвовавшая в работе, предположила, что это может быть связано с неточностями в диагностике ME/CFS в других исследованиях.

Интересно, что DecodeME не выявил генетических пересечений с похожим исследованием long COVID, хотя оба состояния имеют сходные симптомы. Причины этого пока неясны.

ME/CFS демонстрирует выраженную половую дисгармонию — около 80% пациентов составляют женщины. В текущей работе учёные не изучали Х- и Y-хромосомы, где могут скрываться связанные с полом факторы риска. Кроме того, ограничение выборки только европейцами может снизить применимость выводов к другим популяциям.

Авторы надеются, что их работа станет толчком для дальнейших исследований, направленных на расшифровку биологических механизмов ME/CFS. «Необходимы срочные исследования, которые углубятся в эти генетические сигналы, чтобы приблизить нас к разработке методов диагностики и лечения», — подчеркнул Понтинг.

Перспективы и вызовы:
Открытие генетических маркеров ME/CFS — важный шаг в понимании болезни, десятилетиями остававшейся в тени из-за стигматизации и недостатка финансирования. Однако путь от идентификации генов к терапии долог. Для разработки targeted-лекарств требуется не только подтвердить роль обнаруженных локусов, но и понять, как именно они взаимодействуют с окружающей средой (например, вирусными инфекциями, стрессом).

Критически важно расширить исследования на разнообразные этнические группы и углубиться в анализ половых хромосом — это поможет выявить причины гендерного дисбаланса и повысит точность прогнозов. Кроме того, интеграция данных ME/CFS и long COVID может раскрыть общие патогенетические пути, ускорив поиск универсальных решений.

Для миллионов пациентов это исследование — луч надежды. Оно не только подтверждает биологическую природу их страданий, но и открывает двери для научного прорыва, способного вернуть им качество жизни.