Трагедия Джесси Гелсинджера: Как гибель первого пациента изменила мир генной терапии
Трагедия, изменившая науку
17 сентября 1999 года, 26 лет назад, 18-летний Джесси Гелсинджер скончался после участия в экспериментальном испытании генной терапии. Его смерть стала поворотным моментом, заставив пересмотреть этические нормы клинических исследований и временно затормозив развитие одной из самых многообещающих областей медицины.
Роковой эксперимент
Джесси страдал от орнитиновой транскарбамилазной недостаточности (ОТК) — редкого генетического заболевания, при котором организм не может расщеплять аммиак, что приводит к его накоплению в крови. Несмотря на тяжелую форму болезни, юноша дожил до совершеннолетия благодаря строгой диете и ежедневному приему 50 таблеток. В надежде помочь новорожденным с ОТК, он согласился на участие в испытании терапии, использующей ослабленный аденовирус для доставки исправленной версии гена.
Цепь ошибок
Через четыре дня после введения препарата у Джесси развился мощный иммунный ответ: пожелтение кожи, нарушение свертываемости крови, отказ органов. Расследование FDA выявило грубые нарушения:
- Участников не предупредили о смертях подопытных животных и побочных эффектах у других пациентов.
- У Джесси на момент процедуры были опасно высокие уровни аммиака.
- Руководитель trials, доктор Джеймс Уилсон, владел акциями компании-разработчика Genovo, что создавало конфликт интересов.
Джеймс Уилсон, руководитель испытания. Фото: Anadolu via Getty Images
Последствия
Смерть Гелсинджера привела к ужесточению контроля за клиническими исследованиями:
- Требования к информированному согласию пациентов ужесточились.
- FDA ввела систему мониторинга токсичности генной терапии.
- Университет Пенсильвании закрыл все связанные проекты, а Уилсону запретили работать с FDA до 2010 года.
На десятилетие интерес к генной терапии угас, но прорывные открытия — такие как CRISPR-Cas9 — вернули веру в её потенциал.
Возрождение надежды
К 2024 году генная терапия переживает ренессанс:
- В январе 2024 одобрена первая CRISPR-терапия от серповидноклеточной анемии.
- В 2021 году успешно вылечен пациент с ОТК с помощью аденоассоциированного вируса, безопаснее аденовируса 1999 года.
- Разрабатываются методы in vivo-редактирования генов, такие как внутривенное введение CRISPR для лечения амилоидоза.
Этика на первом месте
Уроки трагедии Гелсинджера остаются актуальными. Современные исследования делают упрос на:
- Прозрачность: полное информирование пациентов о рисках.
- Безопасность векторов: вместо аденовирусов используют «упаковки» на основе липидных наночастиц.
- Открытость данных: публикация неудачных экспериментов, как в случае с компанией UniQure, которая в 2023 году добровольно приостановила испытания терапии из-за риска рака у животных.
Джесси Гелсинджер не стал последней жертвой генной терапии — в 2007 году от аналогичной реакции умерла Кристин Круз в ходе испытаний артритного лечения. Однако его история научила науку осторожности. Сегодня, благодаря CRISPR и искусственному интеллекту, прогнозирующему побочные эффекты, генная терапия спасает жизни. В 2024 году только в США проходит 3,000 клинических испытаний, и это — лучшая память о юноше, мечтавшем помочь другим.
В 2023 году Китай одобрил первую в мире генную терапию болезни Альцгеймера, а стартап Tessera Bio испытал метод «письма» ДНК без разрезания цепочки. Но самая трогательная победа — лечение 5-летней девочки с синдромом Ретта, которая после введения модифицированных генов произнесла первое слово: «мама».
