Время как лекарство: утренняя иммунотерапия увеличивает выживаемость при раке легких

Новое исследование свидетельствует: назначение иммунохимиотерапии в первой половине дня помогает пациентам с распространенной формой мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) жить дольше.

Ранее ученые уже высказывали предположение, что внутренние часы организма — циркадные ритмы — могут влиять на эффективность иммунотерапии ингибиторами контрольных точек. Эти препараты помогают иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки, блокируя способность опухолей подавлять иммунный ответ.

При нескольких типах рака — таких как рак почки, печени, желудка, пищевода, головы и шеи, а также меланома — введение терапии утром ассоциировалось с лучшими результатами по сравнению с лечением во второй половине дня или вечером.

Теперь же новое исследование, опубликованное 8 декабря в журнале Cancer, показывает, что время суток также влияет на лечение распространенного мелкоклеточного рака легкого (ES-SCLC) — агрессивного типа рака, обычно связанного с плохим прогнозом и составляющего около 15% новых случаев.

Это исследование «очень важное», — заявил доктор Фрэнсис Леви, онколог и основатель Хронотерапевтической группы Уорикского университета, не участвовавший в работе. Оно расширяет его более ранние исследования с той же командой, которые касались других типов рака легких и ингибиторов контрольных точек, но дали схожие результаты.

«Раннее время суток для введения ингибиторов контрольных точек, как в виде монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией или антиангиогенными препаратами [лишающими опухоли кровоснабжения], значительно улучшает эффективность лечения по сравнению с более поздним временем», — сообщил Леви Live Science.

Другие эксперты, не участвовавшие в исследовании, согласились, что результаты впечатляют. В совместном заявлении онколог доктор Паскуале Инноминато и циркадный биолог Роберт Даллман (оба из Уорикского университета), а также онколог доктор Селин Исмаил-Саттон из больницы Исбити Гвинед в Уэльсе, сказали Live Science, что они «поражены сильным влиянием времени суток введения иммунотерапии на общую выживаемость», назвав это «очень значимой разницей».

Корректировка времени лечения «представляет собой простую, недорогую настройку с потенциалом для значительного улучшения результатов пациентов… без добавления новых лекарств или сложных вмешательств», — отметили они.

Чем раньше лечение, тем дольше жизнь

В исследовании ученые из Онкологического госпиталя при Сянъя Медицинской школе Центрального Южного университета в Китае проанализировали данные почти 400 пациентов с ES-SCLC, чья медиана выживаемости обычно составляет около 14 месяцев. Все пациенты получали стандартную первоначальную иммунотерапию в комбинации с химиотерапией в период с мая 2019 по октябрь 2023 года.

Среднее время лечения для каждого пациента рассчитывалось на основе первых четырех циклов терапии. Затем исследователи сравнили показатели выживаемости у пациентов, получавших лечение в разное время суток, между 11:00 и 16:30. Группы были сбалансированы так, чтобы основным различием между ними было именно время лечения, а не базовые характеристики, такие как возраст или пол.

Критической точкой отсечения стало 15:00. Пациенты, которые в основном получали лечение до 15:00, жили значительно дольше без прогрессирования рака. Их общая выживаемость в последующие пять лет также была выше по сравнению с теми, кого лечили позднее.

Даже после учета других факторов, которые могли повлиять на исход, более раннее время лечения оставалось независимым и значимым предиктором лучшей выживаемости.

Результаты исследования согласуются с лабораторными работами, которые показывают, что Т-киллеры — иммунные клетки, способные напрямую уничтожать рак, — имеют тенденцию мигрировать в опухоли именно в утренние часы, отметил доктор Чи Ван Данг, профессор онкологии Университета Джонса Хопкинса, не участвовавший в исследовании. Поэтому синхронизация иммунотерапии с этой миграцией может повысить ее эффективность, пояснил он.

Персонализированная «хронотерапия»

Большой размер выборки является сильной стороной исследования, но у работы есть и ограничения.

Леви указал, например, что большинство пациентов были мужчинами. Выраженный эффект времени, судя по всему, не распространялся на женщин в исследовании, но, как написали авторы, это может объясняться малым их количеством, и этот вопрос требует изучения в более масштабных работах.

Исследование показало, что пациенты, получавшие иммунохимиотерапию до 15:00, жили почти в два раза дольше, чем те, кого лечили позднее. Однако, как отметил Леви, картина не совсем ясна, поскольку исследование не определяет оптимальное время отсечения. «Это приводит к неопределенности в отношении наиболее подходящего времени отсечения, которое на самом деле может находиться между 11:30 и 15:00», — сказал он.

Кроме того, поскольку исследование было ретроспективным (анализ прошлых данных), более убедительные доказательства должны быть получены из рандомизированных клинических испытаний, в которых разные временные режимы будут целенаправленно тестироваться и сравниваться. Большая часть данных о преимуществах раннего лечения «поступает из ретроспективных исследований, — отметили Инноминато и коллеги, — с завершением лишь одного проспективного испытания и разработкой дополнительных».

Даже если испытания покажут положительные результаты, могут возникнуть логистические сложности. «Если бы лечение ограничивалось одним временным окном, например, утром, клинические отделения могли бы быстро перегрузиться», — отметили Инноминато и коллеги.

Важно понимать, что «оптимальное окно» для лечения может быть индивидуальным для разных пациентов, добавили они. Оно может частично зависеть от биологических ритмов и особенностей образа жизни каждого человека.

Определение хронотипа — отнесение людей к «жаворонкам» или «совам» — могло бы «синхронизировать терапию с внутренними часами каждого пациента, учитывая индивидуальные различия, тем самым повышая эффективность и одновременно снижая нагрузку на клиники за счет распределения лечения в течение дня», — предположили они. «Сейчас задача состоит в том, чтобы разработать быстрые и надежные способы определения хронотипа и масштабировать этот подход, и специальные исследования уже ведутся».

Этот проект открывает новую главу в персонализированной онкологии, где расписание сеансов терапии может стать таким же важным параметром, как и дозировка препарата. Это яркий пример того, как фундаментальные знания о биологии человека могут привести к простым, но действенным изменениям в клинической практике, повышая качество жизни пациентов без существенного увеличения затрат.

Статья носит исключительно информационный характер и не является медицинской рекомендацией.