Анализ на болезнь Альцгеймера: что умеют и чего не умеют новые тесты по крови

ЛОНДОН — Новые анализы крови на болезнь Альцгеймера призваны выявлять это заболевание на самых ранних стадиях. Ученые надеются, что однажды, обнаруживая самые первые признаки деменции и позволяя начинать лечение раньше, эти тесты смогут значительно улучшить прогнозы для пациентов.

Но насколько хорошо нынешние анализы крови справляются с этой задачей?

На Международной конференции Ассоциации болезни Альцгеймера, прошедшей в Лондоне 12–15 июля, корреспондент Live Science поговорил с исследователями и клиницистами, которые изучают и применяют анализы крови на болезнь Альцгеймера. Вот их взгляд на текущее состояние этих тестов и их практическую применимость в реальном мире.

Большие надежды ученых

Люди с диагнозом «болезнь Альцгеймера» сталкиваются с неизлечимым заболеванием, но их перспективы стали чуть более обнадеживающими, чем десять лет назад. Причина в том, что в последние годы были одобрены первые «модифицирующие болезнь» препараты, воздействующие на причины заболевания, а не только на его симптомы.

Эти препараты, включающие лабораторно созданные антитела леканемаб и донанемаб, лишь замедляют, а не останавливают развитие болезни. Однако исследователи надеются, что эти лекарства могут стать предшественниками более эффективных методов лечения.

Исследователи болезни Альцгеймера горячо спорят о точных причинах заболевания, но они едины в том, что раннее вмешательство, вероятно, обеспечит наилучший возможный исход для пациентов. Цель состоит в том, чтобы удалить связанные с болезнью белки до того, как они смогут повредить мозг.

Именно поэтому новые анализы крови на болезнь Альцгеймера, некоторые из которых были одобрены в прошлом году, вызывают такой энтузиазм у многих ученых. Эти тесты, измеряющие химические сигналы заболевания, циркулирующие в кровотоке, в настоящее время используются вместе с другими клиническими обследованиями для постановки точного диагноза пациентам с ранними симптомами, такими как едва заметные изменения памяти или личности.

Надежда заключается в том, что если бы этих пациентов можно было выявить на этой стадии, они могли бы получить доступ к клиническим испытаниям и лечению тогда, когда оно может быть наиболее полезным.

Что измеряют анализы крови на болезнь Альцгеймера?

Управление по санитарному надзору за качеством продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило два анализа крови на болезнь Альцгеймера: Elecsys pTau181 assay от Roche и Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio test от Fujirebio.

Дополнительный тест от Roche (Elecsys pTau217) получил базовую сертификацию безопасности в Европейском Союзе и Великобритании, что разрешает его продажу, но не эквивалентно одобрению FDA; в США этот тест пока не разрешен. Второй тест от Fujirebio (Lumipulse G pTau 217 Plasma assay) находится в аналогичном положении. Кроме того, существует множество других тестов, созданных в конкретных клинических лабораториях; они не одобрены FDA, но доступны в некоторых специализированных клиниках.

Все эти тесты на разных стадиях одобрения измеряют «ключевую часть патологии болезни Альцгеймера в мозге», — пояснил доктор Себастьян Палмквист, клинический невролог из Лундского университета в Швеции. Речь идет о двух белках, которые накапливаются в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера: тау и амилоиде.

Тесты Elecsys и одобренный FDA тест Lumipulse измеряют уровень тау в крови, в то время как другой тест Lumipulse измеряет соотношение тау и амилоида. Оба показателя могут использоваться для косвенной оценки наличия амилоидных бляшек — липких отложений в мозге, связанных с прогрессированием заболевания.

Важно отметить, что сами по себе эти анализы крови не являются диагностикой болезни Альцгеймера, подчеркнула доктор Джемма Хазан, психиатр-геронтолог из Университетского колледжа Лондона. «Тест говорит вам лишь о том, есть ли у вас определенные аномальные белки в мозге». Это, по ее словам, делает важным использование теста в условиях, когда пациенты могут быть правильно направлены на следующие этапы диагностики и лечения.

Как применяются анализы крови на болезнь Альцгеймера?

В настоящее время в США анализы крови на болезнь Альцгеймера разрешены к использованию только для взрослых в возрасте 55 лет и старше, у которых наблюдаются признаки когнитивных нарушений, такие как проблемы с памятью. Палмквист отметил, что эти тесты лучше всего применять специалистам, разбирающимся в деменции, например врачам в клиниках памяти. Для использования врачами первичного звена в США они пока не одобрены.

«У клиницистов, работающих там, за плечами многие годы опыта интерпретации такого рода биомаркеров», — пояснил он.

До появления этих анализов крови клиникам памяти приходилось полагаться исключительно на дорогостоящие технологии сканирования мозга или инвазивные люмбальные пункции для выявления физических признаков болезни Альцгеймера. Новые тесты значительно упрощают диагностику, сказал Палмквист, но их все равно нужно использовать в сочетании с другими обследованиями.

Поэтому в настоящее время, если пациент получает положительный результат анализа крови, ему необходимо пройти дальнейшее когнитивное тестирование, сканирование мозга или инвазивный анализ биомаркеров для подтверждения диагноза.

Хотя пока эти тесты лучше всего использовать специалистам, данные, которые Палмквист представил на конференции, свидетельствуют о том, что доступ к результату анализа крови может повысить точность диагностики врача первичного звена до уровня, близкого к специалисту клиники памяти. Это намекает на то, что в конечном итоге тест может стать применимым в первичной помощи, без необходимости более инвазивной диагностики.

Насколько хорошо работают одобренные тесты?

В клинических испытаниях одобренный тест Lumipulse показал чувствительность 97,6% и специфичность 90,8%. Чувствительность означает процент людей, у которых действительно есть амилоид в мозге, получивших положительный результат теста, — то есть долю истинно положительных результатов. Специфичность означает процент здоровых людей, получивших отрицательный результат, — то есть долю истинно отрицательных.

Однако в феврале этот тест был отозван, поскольку при использовании в реальных условиях он показал необычно высокий процент ложноположительных результатов по сравнению с клиническими испытаниями. Палмквист сообщил, что теперь существует более новая версия того же теста, которая лишена этой проблемы.

Сравнительные исследования двух тау-биомаркеров — pTau217 и pTau181, которые Roche использует в своих тестах, — показали, что pTau217 является более точным индикатором болезни Альцгеймера и лучше соответствует результатам амилоидного сканирования мозга, считающегося золотым стандартом.

Доктор Эштон Харпер, руководитель глобального медицинского направления в области нейронаук в Roche Diagnostics, сообщил, что в испытаниях тест Roche pTau217 правильно выявлял связанные с болезнью Альцгеймера белки в 96,1% случаев и точно исключал эту патологию в 94,7% случаев. Для сравнения, pTau181 — тест Roche, одобренный в США, — правильно идентифицировал патологию Альцгеймера в 83,6% случаев и исключал патологию в здоровом мозге в 72,2% случаев.

По словам Харпера, пациенты, проходящие этот более точный тест, получают один из трех возможных результатов на основе двух пороговых значений. Если уровень тау оказывается выше верхнего порога — давая положительный результат, — клиницисты могут быть «в высшей степени уверены», что у пациента есть связанный с болезнью амилоид в мозге. Ниже нижнего из двух порогов врачи могут быть уверены, что у их пациента нет связанного с болезнью амилоида в мозге. Если же показатель оказывается между двумя порогами, результат считается неопределенным.

Действующие руководства, установленные Ассоциацией болезни Альцгеймера, требуют, чтобы пациенты попадали в эту серую зону не более чем в 20% случаев, и тест pTau217 удовлетворяет этому требованию, отметил Харпер. Как и пациенты с положительным результатом, пациенты с неопределенными результатами также направляются на дальнейшие обследования — сканирование или когнитивные тесты.

Существуют и другие причины, по которым человек без болезни Альцгеймера может получить положительный результат теста; например, редкие случаи тяжелого заболевания почек могут искусственно завышать показатели. Харпер добавил, что предварительные данные свидетельствуют о том, что тест Roche pTau217 примерно одинаково точен в выявлении белков болезни Альцгеймера у когнитивно здоровых людей, как и у людей с симптомами. Возможно, однажды это откроет путь к профилактике болезни Альцгеймера у пациентов, у которых симптомы еще не проявились, предположил он, уточнив, что пока тест Roche для этих целей не предназначен.

Как тесты реально влияют на лечение пациентов?

В США эти тесты могут помочь пациентам быстрее получить диагноз, но возможности лечения заболевания остаются ограниченными. Одобренные препараты на основе антител доступны как через частные, так и через государственные страховки, но они по-прежнему обходятся пациенту в тысячи долларов в месяц. И, опять же, эти лекарства лишь замедляют, а не останавливают развитие болезни.

Исследователи надеются, что раннее лечение этими препаратами повысит их эффективность, но пока нет опубликованных данных, подтверждающих эту идею.

В Великобритании модифицирующие болезнь препараты, такие как антитела, еще не одобрены Национальной службой здравоохранения. Поскольку лекарства лишь незначительно замедляют прогрессирование болезни Альцгеймера, NHS в конечном итоге решила, что они слишком дороги, чтобы покрывать их расходы без более явных признаков эффективности. Это означает, что британские пациенты не могут получить эти препараты бесплатно.

Тем не менее, доктор Хазан считает, что положительный результат теста может быть полезен для пациентов. «Точность диагностики важна сама по себе, чтобы люди чувствовали большую уверенность в диагнозе; кроме того, это имеет значение для выбора тактики ведения», — сказала она. Хотя антительные препараты им недоступны, пациенты имеют доступ к лекарствам, помогающим облегчить когнитивные и поведенческие симптомы заболевания, а также к немедикаментозным методам, таким как поведенческая терапия. Пациенты с подтвержденным диагнозом также могут принять участие в одном из многочисленных клинических испытаний; по оценкам, для текущих испытаний по всему миру требуется около 50 000 участников.

Хазан и Палмквист согласились, что, несмотря на точность анализов крови, их не следует использовать для профилактического скрининга на болезнь Альцгеймера у людей без симптомов. Это объясняется тем, что тестирование в более широкой популяции, где меньше людей будут действительно больны, естественным образом увеличивает число ложноположительных результатов, даже если сам анализ сохраняет тот же уровень точности. Это может привести к тому, что многие здоровые люди получат неверный диагноз болезни Альцгеймера, что вызовет стресс у пациентов и повлечет значительные финансовые последствия для систем здравоохранения.

Новые тесты, которые все еще находятся в разработке, возможно, помогут снизить вероятность ложных положительных результатов за счет измерения только той части тау-белка, которая поступает непосредственно из мозга, а не из всего организма, отметил Палмквист. Но пока массовый скрининг остается целью, а не реальностью для этих методов диагностики болезни Альцгеймера по крови.

«Я думаю, это следующий рубеж», — заключил Палмквист.

Источники: интервью Live Science с доктором Себастьяном Палмквистом (Лундский университет), доктором Джеммой Хазан (Университетский колледж Лондона) и доктором Эштоном Харпером (Roche Diagnostics) на Международной конференции Ассоциации болезни Альцгеймера, Лондон, июль 2026 г.; данные FDA и клинических испытаний.