Некоторые химиотерапевтические препараты сильнее повреждают здоровые клетки, чем другие

Многие химиотерапевтические препараты уничтожают быстро делящиеся клетки, повреждая их ДНК и вызывая гибель. Хотя раковые клетки действительно делятся быстро, к этой же категории относятся и некоторые здоровые клетки — например, клетки костного мозга и крови. Новое исследование позволило детально изучить, как химиотерапия влияет на эти клетки.

Учёные сравнили образцы крови 23 человек (в возрасте от 3 до 80 лет), ранее проходивших химиотерапию, с кровью девяти здоровых участников без истории онкологических заболеваний. В группе пациентов, получавших химиотерапию, применялись 21 вид лечения, включая препараты на основе платины и алкилирующие агенты, которые убивают раковые клетки, повреждая их ДНК.

Исследователи выделили стволовые и зрелые клетки крови, провели полногеномное секвенирование и с помощью математических моделей выявили несколько мутационных сигнатур. Четыре из них ранее не были зарегистрированы в базе данных COSMIC и, вероятно, вызваны именно химиотерапией.

Хотя некоторые мутации встречались и у здоровых участников, 11 сигнатур (включая четыре новых) обнаружились только у пациентов после химиотерапии.

Не все препараты одинаково опасны

Интересно, что не все химиотерапевтические средства вызывают одинаковое количество мутаций. Например, циклофосфамид (применяемый для лечения множественной миеломы и рака молочной железы) приводит к значительно меньшему числу мутаций по сравнению с другими препаратами его класса.

Чем больше мутаций, тем выше риск развития вторичной опухоли после лечения.

«Риск вторичных злокачественных новообразований при применении циклофосфамида ниже, чем у других препаратов его группы, но он всё же существует», — пояснила ведущий автор исследования, гематолог Эмили Митчелл из Wellcome Sanger Institute.

Химиотерапия «старит» клетки крови

Рак возникает из-за мутаций, приводящих к неконтролируемому росту клеток. Однако мутации также связаны с процессом старения.

«Каждая клетка нашего тела со временем накапливает мутации. Когда химиотерапия вызывает мутации в клетках крови, особенно в стволовых клетках, это не означает, что клетка «постарела» — просто в ней больше мутаций», — объяснил доктор Франческо Маура из Memorial Sloan Kettering Cancer Center, не участвовавший в исследовании.

При этом накопление мутаций повышает риск развития рака. Например, у одного из участников исследования — трёхлетнего ребёнка, прошедшего химиотерапию, — в крови обнаружилось в 10 раз больше мутаций, чем у здоровых детей его возраста. Его клетки выглядели «старше», чем у 80-летнего участника, никогда не получавшего химиотерапию.

Ограничения исследования и перспективы

Исследование имело ряд ограничений, включая небольшой размер выборки. Учёные признают, что изучение крови в пробирке могло исказить результаты, поскольку не полностью воспроизводит условия внутри организма.

Митчелл отметила, что её команда планирует провести аналогичные эксперименты с большей группой участников и использованием циркулирующей крови, но пока таких исследований не запланировано.

В качестве примера перспективного направления она привела свою работу 2024 года (The Lancet Oncology), где показано, что альтернативная комбинация препаратов для лечения лимфомы Ходжкина столь же эффективна, как стандартная схема, но вызывает меньше побочных мутаций.

Однако для видов рака с низкой выживаемостью такой подход может быть менее применим: вторичные опухоли развиваются годами, и если пациенты не живут долго после лечения, снижение мутационной нагрузки не столь критично.

«Сначала нужно вылечить рак, а уже потом думать о снижении токсичности терапии», — резюмировал Маура.

Эта статья предназначена для ознакомления и не заменяет консультацию врача.