Вакцина-долгожитель: новое слово в терапии диабета или очередная надежда?

Результаты новых клинических испытаний показали, что вековая вакцина от туберкулеза помогла снизить потребление инсулина у людей с диабетом. Но есть нюанс: исследования этой вакцины уже много лет вызывают ожесточенные споры среди диабетологов.

Вакцина бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) содержит ослабленную версию бактерии Mycobacterium bovis — возбудителя туберкулеза. Попадая в организм, вакцина запускает защитную реакцию против этой бактерии. Кроме того, она одобрена для лечения рака мочевого пузыря, где работает как иммунотерапия, побуждающая организм атаковать опухоли.

Руководитель испытаний, доктор Дениз Фаустман из Массачусетской больницы общего профиля, давно является фигурой неоднозначной. На ранних этапах критики обвиняли её в том, что она вселяет ложную надежду, обещая найти лекарство для людей, давно страдающих диабетом 1-го типа.

Пятого июня Фаустман и её коллеги представили результаты двух новых клинических исследований на ежегодной конференции Американской диабетической ассоциации в Новом Орлеане. Данные говорят о том, что вакцина БЦЖ может быть полезна людям с диабетом 1-го типа — не излечивая болезнь полностью, но улучшая контроль сахара в крови или замедляя прогрессирование недуга, в зависимости от группы пациентов. Вот что нужно знать.

Около двух миллионов американцев живут с диабетом 1-го типа — аутоиммунным заболеванием, при котором уничтожаются клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Пациентам приходится постоянно следить за уровнем сахара и делать инъекции инсулина по несколько раз в день, тщательно рассчитывая каждую дозу. Слишком много инсулина — и сахар падает критически низко, вызывая дрожь, судороги или потерю сознания; слишком мало — и хронически высокий уровень сахара разрушает сердце, почки, глаза и нервы.

На ранних стадиях болезни у пациентов еще сохраняется небольшое количество клеток, производящих инсулин, но у людей с многолетним стажем диабета их почти не остается. Излечение диабета 1-го типа в запущенной форме — сложнейшая задача, требующая остановки иммунной атаки и регенерации достаточного количества клеток, чтобы полностью отказаться от инъекций.

Новые результаты пока не демонстрируют улучшений такого уровня. Однако, «новые данные свидетельствуют о том, что БЦЖ может снижать инсулинорезистентность и уменьшать количество необходимого инсулина как у пациентов с поздним началом, так и с ювенильным диабетом 1-го типа», — пояснила доктор Джиллиан Годдард, сертифицированный эндокринолог из NYU Langone Health, не принимавшая участия в исследованиях.

«Это вторая фаза испытаний, поэтому для полного понимания пользы БЦЖ при диабете 1-го типа потребуются дальнейшие исследования, — сообщила она в письме Live Science, — но это может стать еще одним инструментом в нашем арсенале для улучшения жизни пациентов».

Другие настроены более скептически. Доктор Джон Бьюз, эндокринолог Медицинской школы Университета Северной Каролины, предостерегает: улучшения, замеченные в этих небольших испытаниях, могут не подтвердиться в более масштабных. История исследований диабета 1-го типа «усеяна неудачниками и не содержит грандиозных успехов», — заявил он в письме Live Science.

Разные испытания — разная польза

В ходе исследований ученые отслеживали влияние шести доз вакцины БЦЖ, введенных в течение пяти лет, на две отдельные группы пациентов с диабетом.

В первом испытании 34 взрослых с диабетом 1-го типа, диагностированным в детстве, получили вакцину БЦЖ, а 24 — плацебо. Спустя пять лет и более у группы, получившей БЦЖ, наблюдалось измеримое улучшение уровня сахара в крови и снижение потребности в инсулине по сравнению с группой плацебо.

Этот вывод был основан на тестах на гликированный гемоглобин (HbA1c), измеряющих средний уровень сахара за последние два-три месяца. У вакцинированной группы средний показатель снизился с 7,84% в начале испытания до 7,30% спустя пять лет. Исторически сложилось, что падение на 0,5% считается клинически значимым, чтобы рассматривать терапию для одобрения.

Вакцинированная группа также проводила больше времени в здоровом диапазоне сахара крови — до 183% чаще, чем в начале испытания. При этом эпизодов опасно низкого сахара у них было не больше, чем у непривитых.

«Для получения доказательств потребовалась бы крупная программа, и это, вероятно, самый большой барьер на пути к выяснению, действительно ли это работает», — считает доктор Бьюз.

Второе испытание было сосредоточено на латентном аутоиммунном диабете взрослых (LADA). Это форма диабета с началом во взрослом возрасте, также известная как «тип 1.5». Она отличается от диабета 2-го типа, который не является аутоиммунным.

Шестьдесят восемь взрослых с LADA получили вакцину БЦЖ, а 27 — плацебо. Вакцина не снизила показатели сахара в крови, но, похоже, замедлила течение болезни: у вакцинированных пациентов сохранялась — а в некоторых случаях частично восстанавливалась — выработка инсулина в течение пяти лет, что измерялось по уровню С-пептида, белка, выделяемого поджелудочной железой вместе с инсулином.

Вакцинированным пациентам также требовалось меньше инсулина в течение пяти лет, в то время как те, кто получал плацебо, к пятилетней отметке нуждались в инсулине на 22% больше, чем в начале испытания.

«Результаты превзошли мои ожидания», — сообщила Фаустман в письме Live Science.

Как это работает?

В испытании с LADA в крови вакцинированной группы был обнаружен пониженный уровень двух ключевых антител, которые управляют атакой на клетки, производящие инсулин. Это намекает на то, что вакцина БЦЖ может защищать оставшиеся инсулин-продуцирующие клетки от иммунной системы, полагают исследователи.

Фаустман и её коллеги считают, что при диабете, начавшемся в детстве, где у участников на старте почти не осталось собственной выработки инсулина, действует другой механизм — тот, что они предложили в исследовании 2018 года.

Неконтролируемый диабет заставляет клетки использовать жир для получения энергии, вместо того чтобы эффективно переключаться между жирами и сахаром. В своем исследовании 2018 года ученые пришли к выводу, что прививки БЦЖ специфически помогают переключить иммунные клетки, называемые регуляторными Т-клетками, из состояния сжигания жира в состояние сжигания сахара. Затем эти иммунные клетки извлекают сахар из крови, но останавливаются, как только его уровень падает, предотвращая тем самым опасные «обвалы», пояснила Фаустман.

Доктор Бьюз сказал, что не может лично судить, насколько логичны предложенные механизмы действия вакцины, но подозревает, что БЦЖ может работать лучше для одних пациентов с диабетом, чем для других; могут существовать те, кто отвечает на терапию, и те, кто нет.

Представленные доказательства «говорят о том, что польза может быть», — заявил он, но текущих данных, вероятно, недостаточно, чтобы утверждать это окончательно. «Для получения доказательств потребовалась бы крупная программа, и это, вероятно, самый большой барьер на пути к выяснению, действительно ли это полезно».

Единственный одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) препарат, откладывающий инсулиновую зависимость, — теплизумаб, который назначается на ранних стадиях болезни, до того, как пациенту потребуется инсулин. БЦЖ, напротив, может принести пользу даже пациентам, которые уже много лет находятся на инсулине, отметила Годдард.

Команда Фаустман изучила уже более 350 взрослых, наблюдая за отдельными участниками до восьми лет, и в настоящее время идет еще одно испытание с участием 250 детей. «Это следующий шаг, чтобы доказать, что этот безопасный, доступный и долго действующий препарат может работать на всех стадиях СД 1-го типа», — сказала она.

Независимо от того, улучшает ли БЦЖ контроль сахара при диабете 1-го типа, «путь будущего» — это использование комбинированных подходов, воздействующих на болезнь по нескольким фронтам одновременно, считает Бьюз. Будет ли БЦЖ частью этой комбинации, еще предстоит выяснить, добавил он.

«Кажется разумным продолжать исследования, — сказал он, — но спонсорам придется гадать на кофейной гуще, решая, куда вложить ресурсы среди множества вариантов».

Эта статья носит исключительно информационный характер и не предназначена для предоставления медицинских рекомендаций.