Загадка парацетамола: как обезболивающее блокирует боль на уровне нервов

Парацетамол (известный также как ацетаминофен или тайленол) широко используется для снятия боли, однако механизм его действия долгое время оставался загадкой. Новое исследование предполагает, что ключевой продукт его распада может блокировать болевые сигналы прямо в нервах — до того, как они достигнут мозга.

Печень расщепляет парацетамол на соединение под названием 4-аминoфенол, которое с кровотоком попадает в различные органы. Там ферменты связывают его с жирной кислотой, образуя вещество AM404.

Ранее считалось, что AM404 действует только в центральной нервной системе (головном и спинном мозге). Однако новое исследование, опубликованное 4 июня в журнале PNAS, показало, что это соединение влияет и на периферическую нервную систему, где формируются болевые импульсы.

«Эти результаты кардинально меняют наше понимание механизма действия парацетамола», — заявили в электронном письме Live Science соавторы исследования: Александр Биншток, профессор исследований боли, и Ави Приэль, профессор фармакологии из Еврейского университета в Иерусалиме**.

Нил Уит, профессор фармацевтической химии из Университета Маккуори (Австралия), не участвовавший в исследовании, согласился с этим.

«Хотя мы используем парацетамол для обезболивания уже более 130 лет, до сих пор до конца не понимаем, как именно он работает», — сказал Уит. Ранее считалось, что парацетамол подавляет выработку простагландинов, которые вызывают боль и воспаление. «Если результаты этого исследования подтвердятся, это значительно изменит наше представление о препарате», — добавил он.

Впрочем, эксперименты проводились на крысах, поэтому выводы могут не распространяться на людей.

Как AM404 блокирует боль?

Ученые обработали сенсорные нейроны новорожденных крыс соединением AM404 и обнаружили, что оно блокирует натриевые каналы — белки, которые обычно пропускают ионы натрия в клетки и обратно, что необходимо для передачи болевых сигналов. Блокировка этих каналов не дает нейронам отправлять болевые импульсы в мозг. Другие продукты распада парацетамола такого эффекта не оказывали.

Затем исследователи ввели AM404 в лапы крыс и проверили их реакцию на болевые раздражители. Чувствительность к теплу и давлению снизилась, причем максимальный эффект проявился примерно через час после инъекции. Важно, что обезболивание затрагивало только место укола, не влияя на другие участки тела.

Будущее обезболивающих: более безопасные аналоги

По словам Уита, хотя открытие не изменит текущее применение парацетамола, оно может повлиять на разработку нового поколения анальгетиков с меньшими побочными эффектами. Передозировка парацетамола опасна для печени и ежегодно приводит к 56 000 обращений в скорую помощь только в США.

«Можно создать целый класс препаратов, направленных на блокировку натриевых каналов. Они могут оказаться эффективнее и безопаснее не только парацетамола, но и ибупрофена или опиоидов», — отметил Уит.

Биншток и Приэль планируют разработать улучшенные версии AM404 — более стабильные и оптимизированные для работы в периферической нервной системе. Также они хотят проверить, смогут ли такие соединения помочь при хронической и нейропатической боли, где стандартные методы часто бессильны.

Следующий важный шаг — детально изучить безопасность и терапевтический потенциал AM404, включая его распределение в организме и возможное влияние на другие органы.