Деменцию можно отсрочить: масштабный эксперимент в Латинской Америке показал, как образ жизни побеждает генетику
ЛОНДОН — В переполненных залах недавней Международной конференции Ассоциации болезни Альцгеймера в середине июля более 10 000 экспертов по изучению мозга обсуждали стратегии победы над деменцией. Но в одной из аудиторий собравшиеся смотрели видео от человека без научной степени — Исабель Бельтре, чью жизнь изменило недавнее исследование.
Бельтре была одной из 1200 участников в возрасте от 60 до 77 лет, принявших участие в Латиноамериканской инициативе по вмешательству в образ жизни для предотвращения когнитивного снижения — первом испытании, проверившем культурно адаптированное вмешательство в образ жизни для профилактики когнитивного спада в Латинской Америке. Вместо того чтобы пытаться лечить уже развившуюся деменцию, исследование воздействовало на факторы риска, повышающие вероятность заболевания: курение, сидячий образ жизни и другие.
На родном испанском Бельтре благодарила и Бога, и проект за влияние на ее жизнь. В зале царила праздничная атмосфера, когда были обнародованы результаты испытания. Вмешательства в образ жизни, включавшие программы упражнений и тренировку мозга, статистически значимо улучшили мыслительные способности участников по сравнению с контрольной группой, получавшей лишь базовую поддержку — общие советы по здоровью.
Исследования, подобные LatAm-FINGERS, как и связанное с ним американское испытание POINTER, в конечном счете нацелены на снижение уровня деменции во всем мире. Латиноамериканский проект — самое успешное из этих испытаний на сегодняшний день, что вселяет надежды на возможность массовой профилактики деменции. Оправдается ли это обещание, еще предстоит увидеть, отмечают эксперты в беседе с Live Science.
Факторы образа жизни, повышающие риск деменции
Когда речь заходит о профилактике деменции, мало какие рекомендации столь же влиятельны, как написанные комиссией журнала Lancet — экспертным обзором имеющихся данных о деменции. Три издания этого обзора представили всесторонний перечень факторов риска; самое последнее, опубликованное в 2024 году, выделило 14 факторов, включая курение, редкие социальные контакты и недостаток физической активности. Комиссия подсчитала, что в совокупности выявленные факторы риска обусловливают 45 процентов случаев деменции на популяционном уровне.
Задолго до доклада 2024 года доктор Мия Кивипелто, профессор клинической гериатрии Каролинского института в Швеции, стремилась воздействовать на эти факторы риска на индивидуальном и популяционном уровне в своей работе как врач и эпидемиолог. «Я чувствовала, что хочу перейти к интервенциям, чтобы по-настоящему показать: если ты что-то делаешь, ты можешь изменить риск», — рассказала Кивипелто Live Science.
Множество способствующих факторов, ведущих к когнитивному снижению, а в конечном счете и к деменции, нельзя устранять по отдельности, поняла Кивипелто. Она разработала испытание в своей родной Финляндии — Финское гериатрическое интервенционное исследование по предотвращению когнитивных нарушений и инвалидности (FINGER), — нацеленное на одновременное устранение многих рисков.
Двухлетний проект привлек 1260 участников в возрасте от 60 до 77 лет и разделил их на две группы. Первая группа получала общие советы по здоровью — о здоровом питании и упражнениях — в начале исследования, а затем через шесть и двенадцать месяцев. Вторая группа дополнительно получала многокомпонентное вмешательство: встречи с диетологами для обсуждения индивидуальных планов питания, тренировку мозга, программы упражнений, социальные мероприятия, а также метаболические и сосудистые тесты. Эти программы длились на протяжении всего периода исследования; одна только тренировка мозга включала 144 сессии за 12 месяцев.
По окончании были протестированы когнитивные навыки обеих групп — скорость мышления и память. Испытание не отслеживало уровень деменции, только общую когнитивную функцию. В обеих группах эти навыки улучшились. Но главный вывод заключался в том, что в группе, получавшей комплексное вмешательство, общая функция мозга была признана на 25 процентов выше, чем в контрольной группе.
Что означала эта разница в конкретных показателях? Как выяснилось, улучшение было относительно небольшим. Оно рассчитывалось через статистический показатель z-оценку, отражавшую масштаб улучшения в тестах мозговых функций. В итоге разница в z-оценках между двумя группами составила всего 0,04 пункта, что в обзоре 2021 года было определено как «малое».
Однако Кивипелто настаивает на значимости этого улучшения: «Оно столь же велико, как эффект от антиамилоидных препаратов». Несколько лекарств, одобренных FDA для лечения болезни Альцгеймера, нацелены на амилоид — белок, образующий спутанные клубки в мозге. Сообщалось, что эти препараты незначительно замедляют прогрессирование болезни, но статистически их общий эффект мал.
Работа с теми, кто в группе наибольшего риска
Доктор Джилл Ливингстон, психиатр из Университетского колледжа Лондона, возглавлявшая доклад комиссии Lancet 2024 года, отметила, что данные этих испытаний показывают: вмешательства против деменции должны быть адаптированы к тем рискам, которым реально подвергаются участники. В исследовании POINTER 70 процентов участников имели высшее образование — по сравнению с примерно 43 процентами в общей популяции США. «Люди, которые обычно участвуют в рандомизированных контролируемых испытаниях, — это, как правило, высокообразованные люди, глубоко интересующиеся здоровьем, — заметила Ливингстон. — А это означает, что они подвержены меньшему риску развития деменции, и, следовательно, им можно меньше помочь через интервенции в образ жизни».
Разница между тестовой и контрольной группами в POINTER оказалась еще меньше, чем в оригинальном FINGER, — всего 0,029 пункта.
LatAm-FINGERS попытался максимизировать гибкость подхода, лучше адаптируя свои вмешательства к участникам, сказала первый автор исследования доктор Лусия Кривелли, нейропсихолог из неврологического центра FLENI в Аргентине. Диетические рекомендации учитывали продукты, доступные в каждом регионе. Программы упражнений принимали во внимание местные факторы среды; например, занятия проводились на открытом воздухе, избегая душных залов во время изнуряющей летней жары в Эквадоре и Мексике.
Исследование привлекло добровольцев из Аргентины, Бразилии, Боливии, Чили, Колумбии, Коста-Рики, Эквадора, Мексики, Перу, Пуэрто-Рико, Доминиканской Республики и Уругвая. Участники были менее образованны, чем когорта POINTER: 37 процентов не имели образования выше школьного аттестата, по сравнению с всего 5 процентами в POINTER. Это, вероятно, сделало участников исследования более представительными в отношении тех, кому такие вмешательства могли бы принести пользу.
Когда Кривелли объявила результаты на конференции, зал взорвался аплодисментами. Вмешательство достигло разницы в 0,11 пункта между z-оценками тестовой и контрольной групп — более чем вдвое превысив разницу, наблюдавшуюся в FINGER. Эта разница соответствовала относительному 55-процентному улучшению общей мозговой функции в тестовой группе по сравнению с контрольной к концу исследования.
Что дало эффект?
Кривелли, Кивипелто и Ливингстон указали на один ключевой фактор, объясняющий относительный успех проекта. «В Латинской Америке больше модифицируемых факторов риска», — резюмировала Кивипелто. У участников исследования были более низкий образовательный уровень и более высокие кардиометаболические факторы риска, такие как высокий индекс массы тела, по сравнению с участниками предыдущих исследований. Испытание пожalo плоды, доставив вмешательство тем, кто нуждался в нем больше всего, заключили эксперты.
Но подход не был совершенным, отметила доктор Клаудия Суэмото, нейробиолог из Университета Сан-Паулу, представившая детальную разбивку результатов. Оказалось, что вмешательство не улучшило общие когнитивные способности мужчин по сравнению с контрольной группой. Только женщины получили пользу. Разница может объясняться тем, что мужчины просто не вовлекались в программу так же активно, как женщины, показали данные Суэмото. Ливингстон указала на занятия по физическим упражнениям как на пример активности, в которой мужчины, возможно, менее склонны участвовать — хотя это предположение, а не вывод, основанный на данных испытания.
Можем ли мы действительно предотвратить деменцию?
Результаты LatAm-FINGERS показывают, что устранение тех факторов риска деменции, с которыми реально сталкиваются люди, — самый эффективный способ ее профилактики, сказала Ливингстон. И она склоняется к этой идее: сейчас она планирует испытание по профилактике деменции в Великобритании, в рамках которого участников спросят об их факторах риска, а затем предложат индивидуально подобранные вмешательства, исходя из тех рисков, которых они реально могут избежать. «Мы спросим их, какие из них они хотят выбрать, — сказала Ливингстон. — Если кто-то не хочет бросать пить или курить, он этого и не сделает».
Хотя LatAm-FINGERS стал самым успешным из испытаний FINGER на сегодня, до сих пор неясно, действительно ли подобные проекты снижают заболеваемость деменцией. Только два предыдущих профилактических испытания пытались измерить частоту деменции, и ни в одном не было отмечено заметных изменений в тестовой группе. При этом ни в одном из тех испытаний не было когнитивных тренировок, как в FINGER; они сосредотачивались на сердечно-сосудистых факторах риска, таких как низкая физическая активность и высокая масса тела.
Измерение изменений в частоте деменции требует испытаний продолжительностью значительно больше двух лет, а также массового набора участников. Внедрение столь интенсивного исследования, как LatAm-FINGERS, в широких сообществах «непрактично», сказала Кривелли. Вместо этого, по ее словам, вмешательства нужно будет дистиллировать до их ключевых компонентов, чтобы их можно было масштабировать.
Кивипелто с оптимизмом смотрит на то, что достижения в скрининге болезни Альцгеймера, включая новые тесты по крови, смогут обеспечить ранний биологический показатель, демонстрирующий, что интервенции в стиле FINGER помогают отсрочить деменцию. Это было бы косвенным показателем, но не потребовало бы столь длительного испытания, как отслеживание заболеваемости.
Некоторые из факторов риска, выявленных комиссией Lancet, — например, загрязнение воздуха, — не могут быть изменены на индивидуальном уровне, отметила Ливингстон. Здесь могло бы помочь сочетание личных и государственных мер, как это уже происходило в сфере профилактики инфекционных заболеваний.
И пока в научном сообществе сохраняется неопределенность относительно масштаба перемен, которые могут принести испытания вроде FINGER, у Бельтре мало сомнений в их эффективности. Если раньше она полагалась на помощь родственников — например, внука, — чтобы справляться с повседневными делами, то теперь, по ее словам, «я все делаю сама».
Источники: доклады Международной конференции Ассоциации болезни Альцгеймера; интервью с доктором Мией Кивипелто (Каролинский институт), доктором Джилл Ливингстон (Университетский колледж Лондона), доктором Лусией Кривелли (FLENI, Аргентина) и доктором Клаудией Суэмото (Университет Сан-Паулу).
