Может ли гормональная терапия защитить мозг женщин от деменции?

В репродуктивные годы мозг женщины подвергается воздействию высоких уровней половых гормонов, и её нейроны могут начать зависеть от этих гормонов для оптимального функционирования. Но в преддверии менопаузы и после неё яичники вырабатывают гораздо меньше эстрогена и прогестерона, что вызывает опасения: падение уровня гормонов может способствовать риску деменции у женщин.

«Мы считаем, что потеря этих гормонов в менопаузе делает нейроны более уязвимыми к возрастному клеточному упадку и таким патологиям, как болезнь Альцгеймера», — сказала Карин Фрик, нейробиолог и профессор психологии и наук о мозге в Университете Висконсин-Милуоки.

Так, если падение уровня гормонов является фактором риска деменции, может ли замещение этих гормонов помочь предотвратить болезнь?

Хотя идея на первый взгляд кажется логичной, исследования, изучавшие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) для профилактики деменции, дали противоречивые результаты. Есть ранние намёки на то, что восстановление эстрогена в ранней менопаузе может защитить здоровье мозга, но в конечном итоге для уверенности необходимы дополнительные клинические испытания золотого стандарта, рассказали эксперты Live Science.

Поддержка идеи о защите мозга эстрогеном

Идея о том, что эстроген может помочь предотвратить деменцию, правдоподобна. Женщины более склонны к развитию болезни Альцгеймера, чем мужчины, и учёные считают, что потеря эстрогена в менопаузе может быть отчасти виновата в этом, сказала Дженнифер Бруно, преподаватель психиатрии и поведенческих наук в Стэнфордском университете.

Лабораторные и животные исследования подкрепляют идею о том, что эстроген может защищать здоровье мозга.

В мозге эстрогены действуют как нейромодуляторы — химические мессенджеры, изменяющие поведение нейронов. Эстроген также помогает нейронам сохранять форму. Потеря эстрогена у самок мышей вызывает снижение числа дендритных шипиков — небольших почкообразных выростов на нейронах, получающих химические сигналы.

Исследователи полагают, что эстроген может помогать предотвращать образование аномальных белков — включая так называемый амилоид бета, — которые накапливаются, нарушают связь между нейронами и в конечном итоге убивают клетки при болезни Альцгеймера. Амилоид бета образуется, когда более крупный белок «неправильно» разрезается ферментом, объяснила Фрик. Эстроген способствует «нормальному» разрезанию этого белка, тем самым уменьшая амилоид бета, показывают исследования на лабораторных мышах.

И эстроген может ограничивать накопление второго связанного с Альцгеймером белка — тау, — предотвращая химические процессы, вызывающие слипание тау-белков. Это помогает предотвратить образование тау-клубков — отличительного признака болезни Альцгеймера.

Гормон также может косвенно поддерживать здоровье мозга, улучшая качество сна.

«Хорошо задокументировано, что женщины в менопаузе испытывают трудности со сном, будь то из-за приливов или бессонницы», — сказала Фрик. Эстроген может облегчать ночные приливы, помогая женщинам в менопаузе получать больше, менее фрагментированного сна. Глубокий отдых может помогать мозгу очищаться от токсичных белков, а исследования показывают, что дефицит сна связан с болезнью Альцгеймера.

Противоречивые результаты ЗГТ только с эстрогеном

ЗГТ для менопаузы существует в двух основных формах: препараты, содержащие только эстроген, и комбинированные терапии с эстрогеном и прогестероном. У этого лечения сложная история.

ЗГТ была популярна в 1990-х, но вышла из моды после публикации результатов исследования Women’s Health Initiative в 2002 году. Это исследование выявило различные риски, связанные как с эстроген-монотерапией, так и с комбинированными вариантами ЗГТ, некоторые из которых с тех пор были опровергнуты новыми данными.

Тем не менее исследование Women’s Health Initiative показало, что ЗГТ только с эстрогеном сопровождалась повышенным риском рака эндометрия, и последующие анализы подтвердили эту идею. Именно поэтому сегодня клинические рекомендации советуют женщинам, не перенёсшим гистерэктомию, принимать комбинированную ЗГТ, тогда как варианты только с эстрогеном предназначены для тех, у кого матка удалена. (Добавленный прогестерон противодействует уплотняющему эффекту эстрогена на слизистую оболочку матки.)

Для подгруппы женщин, принимающих ЗГТ только с эстрогеном, обсервационные данные, опубликованные в августе, показали, что эта форма лечения связана со сниженным риском деменции. Исследование, опубликованное в журнале Neurology, показало, что женщины, принимавшие ЗГТ только с эстрогеном, реже демонстрировали связанные с Альцгеймером изменения в мозге, чем женщины, не принимавшие ЗГТ вообще.

ЗГТ только с эстрогеном также была связана с лучшими клиническими исходами: у пролеченных женщин реже диагностировали деменцию, они реже демонстрировали клиническое и функциональное когнитивное снижение и в среднем имели лучшие результаты тестов памяти по сравнению с нелечеными женщинами. Эти выводы опирались на две крупные отдельные группы пожилых женщин, сообщая данные о 21 400 человек в общей сложности, но они не включали данные о том, когда каждая женщина начала ЗГТ.

В то время как более ранние исследования ЗГТ и риска деменции опирались на врачебные оценки симптомов пациенток, исследование в Neurology измеряло уровни связанных с Альцгеймером белков в мозге после смерти. Это более «определённый» маркер болезни, сказала Бруно, соавтор исследования. Однако исследование было обсервационным, поэтому оно не может утверждать, вызывает ли ЗГТ только с эстрогеном напрямую лучшие результаты для мозга, которые наблюдала команда, подчеркнула она.

Хотя результаты исследования в Neurology многообещающие, они не обязательно совпадают с результатами других исследований ЗГТ только с эстрогеном и деменции. Например, немного более крупное обсервационное исследование, опубликованное в 2023 году, показало, что ЗГТ только с эстрогеном была связана с повышенной частотой деменции.

В том исследовании большинство женщин принимали тип эстрогена под названием эстрадиол, тогда как исследование Бруно включало большее разнообразие эстрогенов. Возможно, именно в этом разница в результатах двух исследований, но чтобы это выяснить, потребуются дальнейшие исследования. Тем временем противоречивые выводы muddle the waters того, что ЗГТ только с эстрогеном может сделать для здоровья мозга.

Имеет ли значение время начала?

Одним из важных выводов исследования Women’s Health Initiative было то, что начало ЗГТ — как только с эстрогеном, так и комбинированной — после 65 лет было связано с худшей когнитивной функцией и повышенным риском деменции, сказала Юко Хара, директор по старению и профилактике Альцгеймера в Alzheimer’s Drug Discovery Foundation.

То же может быть неверно для людей, начавших ЗГТ раньше. Для контекста: менопауза начинается в среднем около 51–52 лет, и ей предшествует перименопауза — переходный период, когда уровень гормонов начинает падать, обычно около середины сорока лет.

Обсервационное исследование, опубликованное в августе в журнале Alzheimer’s & Dementia, показало, что начало ЗГТ в возрасте от 46 до 56 лет было связано со сниженным риском деменции. Это исследование не различало монотерапию эстрогеном и комбинированное лечение; оно объединило все данные вместе.

Защитная связь была особенно сильной в трёх группах: женщины с «хирургической менопаузой», вызванной удалением одного или обоих яичников; носительницы определённого варианта гена APOE, повышающего риск Альцгеймера; и женщины с относительно коротким временем между первой менструацией и менопаузой.

Мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний 2024 года также показал, что ЗГТ давала когнитивную пользу женщинам с хирургической менопаузой; этот вывод был связан в основном с терапиями только с эстрогеном.

Однако за пределами этой конкретной группы идея о том, что ранняя ЗГТ защищает здоровье мозга, далеко не решена.

Кто может получить пользу, если вообще кто-то?

Когда речь идёт об использовании заместительной гормональной терапии для защиты здоровья мозга, доказательств пока недостаточно, чтобы рекомендовать какой-либо вид ЗГТ как способ защиты мозга у всех женщин, сказала Хара. Женщины, у которых хирургически удалён один или оба яичника, — исключение из этого правила.

«Это отдельная клиническая популяция, потому что процедура может вызвать резкую, раннюю потерю эстрогена, а не постепенное гормональное снижение, которое происходит при естественной менопаузе», — сказала Хара.

Для большинства женщин, прошедших естественную менопаузу, «недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать [ЗГТ] специально для предотвращения когнитивного снижения или деменции», — сказала она.

ЗГТ в настоящее время не назначается для предотвращения деменции — её назначают для облегчения симптомов менопаузы, таких как приливы, ночная потливость и нарушения сна. Чтобы окончательно разобраться в науке о ЗГТ и мозге, действительно необходимо хорошо спланированное клиническое испытание, которое отслеживает женщин от перименопаузы до постменопаузы, сказала Бруно. Это позволило бы выявить эффекты ЗГТ на здоровье мозга и риск деменции более надёжно, чем исследования, проведённые до сих пор.

Данная статья носит исключительно информационный характер и не является медицинской рекомендацией.

Источники и материалы для дальнейшего чтения

Материал подготовлен на основе публикации Live Science с комментариями Карин Фрик (Университет Висконсин-Милуоки), Дженнифер Бруно (Стэнфордский университет) и Юко Хары (Alzheimer’s Drug Discovery Foundation). Использованы данные исследования Women’s Health Initiative, публикации в журналах Neurology и Alzheimer’s & Dementia, а также мета-анализа 2024 года.

Изображения: theasis via Getty Images; KATERYNA KON/SCIENCE PHOTO LIBRARY via Getty Images; SVPhilon via Getty Images.