Найден сбой в иммунитете, вызывающий тяжелую форму неизлечимой болезни кишечника

Причины воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) изучены плохо, но теперь ученые выявили неконтролируемый иммунный ответ, который может лежать в основе этого состояния у некоторых пациентов.

ВЗК, характеризующиеся хроническим воспалением всего пищеварительного тракта или его части, поражают миллионы людей по всему миру. Основные формы этого недуга — болезнь Крона, способная возникнуть в любом отделе желудочно-кишечного тракта, и язвенный колит, затрагивающий только толстую и прямую кишку.

Хотя пациенты с ВЗК могут испытывать схожее воспаление, его глубинные причины могут различаться. Понимание этих различий потенциально способно открыть новые, таргетные направления для терапии, заключили исследователи в своей новой работе.

«Раннее выявление таких пациентов в перспективе позволит клиницистам быстрее переходить к методам лечения, направленным на конкретный механизм заболевания, а не полагаться на последовательный перебор медикаментов методом проб и ошибок», — сообщил в интервью Live Science доктор Брэд Пастернак, медицинский директор Клиники ВЗК при Детской больнице Феникса, не принимавший участия в исследовании.

Потенциальный подтип ВЗК

Генетика ВЗК очень сложна: прошлые исследования связывали это состояние с тремя сотнями «горячих точек» по всему геному. Самым мощным из известных факторов риска язвенного колита считается вариант гена HLA-DRB1*01:03, однако до сих пор было непонятно, как именно этот вариант способствует развитию болезни.

Новое исследование, опубликованное 10 июня в журнале The New England Journal of Medicine, помогает связать разрозненные факты воедино. Важная зацепка была найдена в предыдущей работе той же команды, когда ученые исследовали кровь двух детей с ВЗК. У них обнаружились аутоантитела — иммунные белки, атакующие собственный организм, а не микробов, — которые нейтрализовали ключевой противовоспалительный белок интерлейкин-10 (IL-10).

В норме IL-10 работает, подавляя секрецию провоспалительных белков. Таким образом, как пояснил Пастернак, у пациентов, чей организм блокирует IL-10, по сути, отказывает тормоз, призванный сдерживать воспаление. Исследователи предположили, что эти аутоантитела могут быть одним из факторов, вызывающих ВЗК, и в своем последнем исследовании попытались выяснить, встречаются ли подобные аутоантитела у других пациентов.

В анализ были включены данные более чем 4900 человек с ВЗК и свыше 1000 человек без этого заболевания. С помощью двух отдельных лабораторных тестов ученые проанализировали образцы крови обеих групп и нашли аутоантитела у 173 пациентов с ВЗК, что составляет около 3,5%. В крови контрольной группы эти антитела практически отсутствовали.

Затем в лабораторных экспериментах команда подвергла иммунные клетки воздействию крови пациентов с ВЗК, у которых были обнаружены аутоантитела. Это привело к снижению количества IL-10 и параллельному запуску провоспалительной реакции.

Соавтор исследования доктор Хольм Улиг, детский гастроэнтеролог из Оксфордского университета, рассказал Live Science, что выяснение причин образования этих аутоантител станет «вопросом чрезвычайного интереса» для науки. Пока же, согласно полученным данным, пациенты, несущие вариант HLA-DRB1*01:03, с гораздо большей вероятностью имеют аутоантитела, блокирующие IL-10, чем те, у кого этого варианта нет. Исторически этот вариант гена ассоциировался с тяжелой формой ВЗК, для лечения которой может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство.

«В настоящее время аутоиммунные реакции совершенно не учитываются в терапевтическом арсенале, и именно поэтому мы считаем наше исследование актуальным», — отметил Улиг. Он также добавил, что выявленная подгруппа в 3,5% пациентов — это «значительное число», учитывая огромную общую численность больных ВЗК в мире.

Доктор Пастернак подчеркнул, что сейчас многих пациентов с ВЗК лечат препаратами, широко подавляющими воспалительные пути, но такой подход помогает далеко не всем. Данное исследование указывает на потенциальную возможность в будущем подбирать лечение, отталкиваясь от механизма, вызывающего болезнь у конкретных пациентов. Помимо перспективы персонализированной терапии, Улиг отметил, что их открытие может улучшить и процесс диагностики.

«Пациенты могли бы проходить генетическое тестирование уже на ранней стадии постановки диагноза, — сказал он, — и это позволило бы определить их предрасположенность к выработке аутоантител».

Данная статья носит исключительно информационный характер и не предназначена для предоставления медицинских рекомендаций.

Источник:
Gharahdaghi, N., Yeh, P., Ceron-Gutierrez, L., Griffin, H., Gordon, H., Jayamanne, C., … & Uhlig, H. H. (2026). Interleukin-10 autoantibodies and HLA-DRB101:03 in inflammatory bowel disease*. New England Journal of Medicine, 394(22), 2212–2222. DOI: 10.1056/nejmoa2513654