Новый синтетический опиоид: прорыв в лечении боли без риска смертельной передозировки?

Новый синтетический опиоид, предназначенный для облегчения боли, может стать заменой вызывающим зависимость обезболивающим, таким как морфин или фентанил. К такому выводу подводят исследования на лабораторных крысах. Результаты показывают, что новый опиоид несет меньший риск привыкания, хотя, вероятно, он не полностью безопасен.

Опиоиды очень эффективны при лечении сильной боли, связанной с хирургией, физическими травмами и болезнями. Но они также могут вызывать эйфорию, что повышает вероятность того, что пациенты пристрастятся к ним и начнут злоупотреблять этими препаратами вне медицинских учреждений. При регулярном употреблении у людей развивается толерантность, и они часто увеличивают дозировку, чтобы компенсировать эффект. Высокие дозы, в свою очередь, могут замедлить дыхание и привести к смертельной передозировке.

Возвращение забытого класса

В 1950-х годах был разработан класс высокоактивных опиоидов под названием нитазены, которые обеспечивали облегчение в 1000 раз более сильное, чем морфин, но они несли гораздо более высокий риск передозировки. Михаил Михаилидес, фармаколог из Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками, сообщил Live Science по электронной почте, что «исследования с использованием нитазенов были прекращены, и о них почти забыли, пока они не появились снова в качестве уличных наркотиков несколько лет назад».

Однако теперь, в исследовании, опубликованном 1 апреля в журнале Nature, Михаилидес и его коллеги разработали новый запатентованный нитазен под названием DFNZ. Он обеспечивает облегчение боли, но при этом не замедляет дыхание так резко, как другие нитазены. Это делает его гораздо менее вероятным причиной передозировки. Кроме того, в то время как многие опиоиды вызывают эйфорию, наводняя мозг нейромедиатором дофамином, DFNZ не вызывал большого выброса этого химического вещества. Это говорит о том, что он может не вызывать эйфорию и, следовательно, нести меньший риск зависимости.

Как измеряли риск зависимости

Чтобы продемонстрировать, что DFNZ может быть менее привыкательным, чем другие опиоиды, команда позволила крысам самостоятельно вводить себе препарат и использовать его столько, сколько они захотят. Для этого они ввели катетер в яремные вены грызунов и подключили трубку к рычагу, нажимая на который крысы получали дозу DFNZ. Тот же эксперимент провели с морфином.

Независимо от того, были ли крысы подключены к рычагу с морфином или с DFNZ, они многократно самостоятельно вводили препарат, что говорит о потенциальной способности обоих вызывать зависимость. Затем исследователи прекратили подачу препарата через рычаг, чтобы оценить, испытывают ли крысы симптомы отмены. Анализируя такие признаки, как стук зубов, прыжки или тремор лап, они обнаружили, что крысы, лишенные морфина, переносили отмену хуже, чем крысы, лишенные DFNZ. Они также обнаружили, что крысы, справляющиеся без морфина, тщетно нажимали на неработающий рычаг снова и снова в надежде получить дозу, тогда как крысы, лишенные DFNZ, быстрее прекращали такое поведение. Это позволяет предположить, что DFNZ может вызывать меньшее привыкание, чем морфин.

Наташа Суолв, доцент кафедры поведенческой нейробиологии, изучающая лекарственную зависимость в Университете Гранд-Вэлли (не участвовавшая в работе), отмечает: «Исследования убедительно показывают, что он обладает меньшим аддиктивным потенциалом, чем некоторые другие существующие препараты». Тем не менее, она предостерегает: тест на самостимуляцию «все равно заставляет меня думать, что потенциал для формирования зависимости существует».

Новая надежда для лечения героиновой зависимости?

В другом эксперименте исследователи хотели проверить, может ли DFNZ быть полезен для лечения героиновой зависимости. Они вводили крысам героин, предоставляли им рычаг для самостоятельного введения дополнительной дозы, а затем лечили их либо DFNZ, либо фентанилом, либо плацебо. Крысы, получавшие плацебо, нажимали на рычаг значительно чаще, чем крысы, получавшие фентанил или DFNZ. Это говорит о том, что эти опиоиды ослабляли тягу к употреблению героина.

Основываясь на этих результатах, Михаилидес предположил: «DFNZ потенциально может использоваться для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов, подобно тому, как используются метадон или бупренорфин. Но строгие многофазные клинические испытания должны сначала продемонстрировать его безопасность и эффективность, и ему потребуется получить одобрение регулирующих органов».

Предостережения и дальнейшие шаги

В своей работе исследователи отметили, что они не изучали влияние самой боли на аддиктивный потенциал DFNZ. Другими словами, существует опасение, что облегчение боли, обеспечиваемое препаратом, может создать более высокий риск привыкания, даже при отсутствии эйфории. Питая надежду, что новый опиоид когда-нибудь будет использоваться для лечения хронических заболеваний, таких как рак, или послеоперационной боли, важно определить, будут ли грызуны, испытывающие постоянную боль, с большей вероятностью многократно нажимать на рычаг, даже когда подача DFNZ прекращена.

Суолв добавила, что исследователи тестировали только аддиктивный потенциал обезболивающей дозы препарата. По ее словам, следует также оценить более высокие дозы, потому что люди потенциально могут принимать объемы, превышающие предписанные. Учитывая, что предстоит провести множество тестов безопасности и клинических испытаний, Суолв ожидает, что DFNZ попадет в больницы как минимум через десять лет.

Эта статья носит исключительно информационный характер и не предназначена для предоставления медицинских консультаций.