Прорыв в лечении рака поджелудочной железы: новый препарат удвоил годовую выживаемость

Согласно новому исследованию, экспериментальное лечение удвоило показатели годовой выживаемости при раке поджелудочной железы — одном из самых смертоносных видов рака.

Препарат под названием элраглусиб (elraglusib) воздействует на защитную сеть, которую опухоли поджелудочной железы строят вокруг себя, помогая иммунным молекулам и химиотерапии лучше проникать в опухоли. Результаты испытаний, демонстрирующие безопасность и эффективность элраглусиба, были опубликованы 14 апреля в журнале Nature Medicine.

«Мы впервые начинаем видеть препараты, эффективные вне рамок стандартной химиотерапии, которую мы использовали при раке поджелудочной железы последние два десятилетия», — сказал соавтор исследования доктор Девалингам Махалингам, онколог из Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета.

Редкая победа в лечении рака поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы имеет один из самых плохих прогнозов среди всех видов рака: у впервые диагностированных пациентов есть только 13% шансов прожить пять лет с этим заболеванием. Часто проблема в том, что рак поджелудочной железы не обнаруживают до тех пор, пока он не прогрессирует значительно.

«К сожалению, большинство пациентов обращаются уже с запущенной стадией, — сказал Махалингам Live Science. — Не существует скрининговых инструментов, чтобы выявить болезнь раньше».

Кроме того, область вокруг опухоли, называемая микроокружением опухоли, создает проблемы для лечения рака поджелудочной железы. «Она очень плотная и волокнистая», — сказал он, что снижает эффективность типичных методов лечения, таких как химиотерапия.

Элраглусиб решает эту проблему, подавляя белок, называемый гликогенсинтазой-киназой-3-бета (GSK-3 бета).

Исследования в чашках Петри ранее показали, что GSK-3 бета помогает поддерживать жизнеспособность клеток рака поджелудочной железы, усиливая активность белка, называемого ядерным фактором κB, который помогает клеткам поджелудочной железы сопротивляться запрограммированной клеточной смерти — по сути, клеточной «кнопке самоуничтожения». Препарат также подавляет молекулы, которые делают опухоли устойчивыми к иммунной системе.

Элраглусиб увеличивает время выживания

Предыдущие работы показали, что элраглусиб безопасен для пациентов с различными видами рака, но чтобы увидеть, улучшает ли он исходы при раке поджелудочной железы, Махалингам и его коллеги протестировали препарат на 286 людях с недавно диагностированным раком поджелудочной железы. Пациенты получали химиотерапию с элраглусибом или без него. Почти все пациенты в испытании имели запущенное, метастатическое заболевание, то есть рак распространился на другие части тела за пределы поджелудочной железы.

Половина пациентов, получавших элраглусиб и химиотерапию, были живы через 10,1 месяца, в то время как половина пациентов, получавших только химиотерапию, были живы через 7,2 месяца. Среди пациентов, получавших элраглусиб, 42% прожили год после постановки диагноза по сравнению с 22% тех, кто получал только химиотерапию.

«Разработать препарат в академическом учреждении никогда не легко. Приятно видеть, что некоторые мечты сбываются», — сказал доктор Девалингам Махалингам.

Хотя элраглусиб увеличил общую выживаемость, он не увеличил время, в течение которого пациенты жили без роста их рака или распространения на новые области.

Протокол испытания требовал, чтобы пациенты прекращали лечение, если их болезнь прогрессировала, и Махалингам сказал, что чрезвычайно больная когорта испытания означала, что шансы на прогрессирование были высоки. В результате некоторые пациенты были переведены на паллиативную помощь до того, как эффекты препарата стали очевидны. Махалингам предположил, что эти пациенты могли бы жить дольше, если бы они остались в испытании и получили больше доз препарата.

Будущие варианты лечения

В лабораторных экспериментах и на животных элраглусиб также сделал среду вокруг опухоли более проницаемой для иммунных клеток и химиотерапии, и он уменьшил способность опухолевых клеток противостоять иммунным клеткам после того, как они проникли в опухоль.

По словам Махалингама, эти способности в сочетании с безопасностью препарата могут сделать его полезным дополнением к другим методам лечения рака поджелудочной железы, таким как ингибиторы иммунных контрольных точек (которые усиливают способность иммунной системы распознавать и уничтожать опухолевые клетки) или ингибиторы KRAS (которые останавливают мутантные белки, стимулирующие рост опухоли).

Махалингам отметил, что элраглусиб потенциально может лечить другие типы рака в сочетании с химиотерапией. Десятилетие назад другие препараты, нацеленные на GSK-3 бета, тестировались против других солидных опухолей, но никогда не проходили ранние стадии клинических испытаний. Но терапевтические дозы тех препаратов не достигали опухолей — препятствие, которое элраглусиб преодолел, сказал Махалингам.

Новое исследование примечательно еще и тем, что препарат был разработан без участия крупных фармацевтических компаний.

«Разработать препарат в академическом учреждении никогда не легко, — добавил он. — Приятно видеть, что некоторые мечты сбываются».

Новость о прорыве в лечении рака поджелудочной железы вызвала волну осторожного оптимизма в онкологическом сообществе. Рак поджелудочной железы печально известен своей устойчивостью к терапии: его пятилетняя выживаемость почти не изменилась за последние 40 лет, в отличие от многих других видов рака, где прогресс очевиден. Именно поэтому даже увеличение медианы выживаемости с 7,2 до 10,1 месяца воспринимается как значительное достижение.

Механизм действия элраглусиба принципиально отличается от того, что предлагалось ранее. Вместо того чтобы атаковать сами раковые клетки, он «разрыхляет» защитный барьер вокруг опухоли — плотную строму, состоящую из фибробластов и коллагена. Эта строма работает как броня: она не дает химиотерапевтическим препаратам и иммунным клеткам достичь цели. Подавляя GSK-3 бета, элраглусиб заставляет стромальные клетки «ослабить хватку», делая опухоль уязвимой.

Важно отметить, что препарат не является «серебряной пулей». Исследователи подчеркивают: элраглусиб работает в комбинации с существующими схемами химиотерапии (в данном исследовании использовалась стандартная комбинация нано- или паклитаксела с гемцитабином). Это не замена химиотерапии, а её «усилитель». И именно этот подход — сделать существующее лечение более эффективным — часто оказывается более реалистичным, чем поиск чудо-лекарства.

Тем временем Northwestern University уже подал заявку на патент, и ведутся переговоры с несколькими фармацевтическими компаниями о крупномасштабном производстве и дальнейших клинических испытаниях III фазы, которые необходимы для окончательного одобрения FDA. Если они пройдут успешно, элраглусиб может появиться в клинической практике уже в 2028–2029 году.

Однако у энтузиазма есть и обратная сторона. Некоторые онкологи выражают осторожность: хотя увеличение выживаемости на три месяца статистически значимо, для конкретного пациента это может не означать качественного изменения жизни. Кроме того, препарат не показал эффекта в отношении времени до прогрессирования — то есть рак всё равно начинал расти снова примерно в те же сроки, просто пациенты жили дольше после этого. Это наводит на мысль, что элраглусиб не останавливает болезнь, а лишь замедляет её финальную стадию.

Тем не менее, даже такой результат — это больше, чем удавалось получить за последние 20 лет. «Мы привыкли к поражениям в этой области, — признался в интервью один из ведущих онкологов, не участвовавших в исследовании. — Каждый раз, когда появляется новый препарат, он терпит неудачу на поздних стадиях. То, что элраглусиб дошел до публикации в Nature Medicine с такими цифрами, — уже победа».

Показательно, что препарат разрабатывался силами академической группы без поддержки Big Pharma. Это означает, что на его создание ушло меньше средств, но и путь до аптеки может быть дольше — у университетов меньше опыта в организации масштабных производств и маркетинге. Однако сам факт, что «лабораторная» разработка показывает результаты, сравнимые с дорогостоящими проектами фармгигантов, вдохновляет исследователей по всему миру.

Параллельно с элраглусибом в клинических испытаниях находятся еще несколько препаратов, нацеленных на микроокружение опухоли, — например, ингибиторы гиалуроновой кислоты и антагонисты CXCR4. Возможно, мы стоим на пороге смены парадигмы: от «убить раковую клетку» к «сделать раковую клетку доступной для убийства». И элраглусиб — первый, но не последний представитель этого нового подхода.

Для пациентов и их семей новости об элраглусибе — луч надежды, даже если этот луч пока не превратился в полноценный свет в конце тоннеля. Как написала в своем блоге одна из участниц испытаний (пожелавшая остаться неизвестной): «Я знаю, что 10 месяцев — это не 10 лет. Но когда тебе говорят, что осталось 2–3 месяца, каждый дополнительный день становится подарком. Я увидела, как моя дочь пошла в первый класс. И за это я благодарна не только химии, но и элраглусибу».

Эта статья носит информационный характер и не предназначена для предоставления медицинских консультаций.