Почему мы стареем быстрее родителей: найдена неожиданная связь с раком у молодежи
Молодые поколения, возможно, стареют быстрее своих предшественников, и это может быть напрямую связано с пугающим ростом числа онкологических заболеваний, диагностируемых в раннем возрасте. К такому выводу пришли авторы нового исследования.
В последние годы врачи фиксируют резкий всплеск некоторых видов рака среди взрослых младше 50 лет. В этот список входят рак молочной железы, колоректальный рак, рак почек и матки. Согласно научной работе, опубликованной в 2023 году, глобальная частота диагностики этих ранних форм рака выросла на 25% в период с 1990 по 2019 год. Ученые до сих пор пытаются выяснить, почему так происходит.
«Тренд на увеличение числа раковых заболеваний у молодых абсолютно реален, и дело не просто в более эффективной диагностике или выявлении болезней на более ранних стадиях, — заявила доктор Джоти Нангалия, гематолог и исследователь рака из Института Сэнгера (Великобритания), не принимавшая участия в новом исследовании. — Вполне возможно, что мы подвергаемся воздействию новых канцерогенных рисков или же наша защита от них каким-то образом изменилась», — сообщила она в электронном письме Live Science.
Новое исследование, опубликованное 22 июня в престижном журнале Nature Medicine, предполагает, что у молодых поколений разрыв между хронологическим возрастом и возрастом биологическим (показателем того, насколько быстро стареют ткани и системы организма) может быть значительно больше, чем у поколений старших. И эта увеличивающаяся разница, судя по всему, связана с повышенным риском развития рака на ранних этапах жизни.
Хотя исследование не доказывает прямую причинно-следственную связь (что именно ускоренное старение вызывает рак), оно дает ученым новые важные зацепки в попытках понять движущие силы этой тревожной тенденции.
«Это, по сути, проверка концепции», — пояснила соавтор исследования Инь Цао, молекулярный и клинический эпидемиолог из Медицинской школы Вашингтонского университета и Онкологического центра Сайтмана.
Тревожные сигналы, скрытые в плотных данных
С хронологическим возрастом всё просто: это количество лет, прошедших с момента рождения человека. Однако «биологический возраст» может кардинально отличаться у разных людей. Этот собирательный термин описывает целый спектр показателей, включая маркеры в ДНК и кровотоке. Их часто измеряют с помощью так называемых «часов старения», цель которых — определить, ведет ли себя организм так, будто он значительно старше своего паспортного возраста.
Ученые все активнее используют эти сводные показатели, пытаясь понять, почему одни люди более склонны к возрастным заболеваниям, чем другие. Чтобы проверить гипотезу о связи между биологическим возрастом и ростом ранних форм рака, авторы исследования проанализировали данные более чем 150 000 взрослых из Биобанка Великобритании (UK Biobank). Этот долгосрочный проект отслеживает здоровье примерно полумиллиона британцев с середины 2000-х годов.
Участники проекта сдавали образцы крови, и у многих из них уже были измерены маркеры для отслеживания биологического старения. Авторы работы ввели эти результаты в статистическую модель PhenoAge, которая оценивает «возрастной разрыв» человека в определенном хронологическом возрасте. Проще говоря, модель может сравнить мгновенные снимки анализов двух 40-летних людей — одного, рожденного в 1950 году, и другого, рожденного в 1965 году, — и понять, предполагают ли их маркеры крови одинаковый биологический возраст.
«Традиционный подход фокусируется на индивидуальных факторах риска, таких как ожирение в анамнезе или высокое потребление ультрапереработанных продуктов, — говорит Цао. — Мы же проверяем, можем ли мы использовать эти крупные биобанки для поиска некоего биологического отпечатка — отражения множества воздействий, которые могут быть связаны с риском развития рака».
Реальный тренд или мираж данных?
Анализ выявил тревожную закономерность: у участников UK Biobank, родившихся между 1965 и 1974 годами, разрыв между биологическим и хронологическим возрастом был больше, чем у тех, кто родился между 1950 и 1954 годами, при том же паспортном возрасте. Основываясь на метриках PhenoAge, более молодая когорта имела системные показатели старения примерно на 0,23 стандартного отклонения выше — скромный, но заметный сдвиг в сторону более «старой» биологии.
Затем исследователи применили тот же подход примерно к 10 000 участников американской исследовательской программы «Все мы» (All of Us) при Национальных институтах здравоохранения США. Здесь картина оказалась еще более выраженной: у людей, родившихся между 1990 и 1999 годами, разрыв в возрасте был примерно на 0,92 стандартного отклонения выше, чем у родившихся между 1965 и 1969 годами. Другой метод оценки старения крови, метод Клемера-Дубала, показал в целом схожие результаты, хотя и несколько более слабые.
В когорте UK Biobank исследователи обнаружили, что у участников с наибольшим возрастным разрывом чаще развивались ранние солидные формы рака (злокачественные опухоли в тканях, в отличие от «жидких» форм рака крови и лимфы). Эта связь была наиболее сильной для рака легких, желудочно-кишечного тракта и матки.
Когда участников разделили на три группы в зависимости от их биологического возраста, у тех, кто попал в группу с наивысшими показателями старения, риск развития ранних солидных опухолей оказался примерно на 15% выше, чем у людей из самой «молодой» группы.
Копнув глубже, авторы использовали другую модель, оценивающую старение конкретных органов и систем по белковым паттернам в крови. Проанализировав данные почти 20 000 человек, они обнаружили, что маркеры «более старой, чем ожидалось» иммунной системы были связаны с повышенным риском раннего рака легких. Аналогичным образом, маркеры «постаревшей» жировой ткани коррелировали с высоким риском раннего колоректального рака.
Означает ли это, что молодые поколения действительно стареют быстрее и именно это вызывает рост заболеваемости раком? Возможно, но не обязательно. У выводов исследования есть важные ограничения.
Выявленные закономерности должны быть подтверждены на других наборах данных и в других популяциях, отмечает Цао. Тесты на биологическое старение, включая PhenoAge, относительно новы, и их значение до конца не изучено. Разные тесты могут давать совершенно разные ответы для одного и того же человека, что ставит вопрос о том, что конкретный показатель значит для здоровья конкретного человека.
Стивен Берджесс, профессор биостатистики Кембриджского университета, не участвовавший в работе, отметил, что различия, выявленные PhenoAge, могут быть связаны с тем, как изначально калибровался тест. Чтобы исключить искажения, необходимо детально изучить механизм расчета баллов PhenoAge. Цао также добавила, что, хотя показатели PhenoAge ранее связывали с риском смертности, для оценки именно риска рака тест «требует дальнейших валидаций».
Доктор Нангалия подчеркнула, что в любом обсервационном исследовании с использованием больших баз данных трудно отделить корреляцию от причинно-следственной связи. «Главный вопрос этой статьи — корреляция против причинности, — сказала она. — В любом случае, это полезно: либо как потенциальный способ отслеживания здоровья популяции и рисков рака, либо как путь к пониманию механизмов, вызывающих рак».
Цао надеется, что подход ее команды станет еще одним полезным инструментом для разгадки тайны, почему все больше молодых людей заболевают раком. «Я надеюсь, это только отправная точка», — заключила она.
Источники:
Оригинальная статья: «Younger generations may be aging faster, linked to early-onset cancers» / Live Science.
Научная публикация в журнале Nature Medicine от 22 июня.
Данные исследований: UK Biobank, All of Us Research Program (NIH).
Комментарии экспертов: д-р Джоти Нангалия (Wellcome Sanger Institute), Стивен Берджесс (University of Cambridge).
