Синдром Вернера: причины, симптомы и лечение

Синдром Вернера встречается примерно у 1 из 100 000 новорожденных во всем мире, однако его распространенность варьируется в зависимости от страны. В Японии синдром диагностируется у 1 из 40 000–20 000 человек, тогда как в США этот показатель составляет около 1 случая на 200 000 жителей. Такие различия частично объясняются эффектом основателя — явлением, при котором генетическое разнообразие снижается после отделения небольшой группы от основной популяции. Это ограничивает генофонд и способствует распространению вредных мутаций среди потомков.

Синдром Вернера с одинаковой частотой встречается у мужчин и женщин.

Причины:
Синдром Вернера вызван мутациями в гене WRN, который отвечает за выработку белка Вернера. Этот фермент играет ключевую роль в расплетании и восстановлении ДНК, а также участвует в репликации (удвоении) генетического материала и синтезе белков.

Кроме того, белок Вернера помогает поддерживать теломеры — защитные участки на концах хромосом, которые предотвращают их повреждение. С возрастом теломеры укорачиваются, и скорость этого процесса влияет на биологическое старение организма.

У людей с синдромом Вернера обнаружено более 80 различных мутаций в гене WRN. Чаще всего они приводят к синтезу укороченной, нефункциональной версии белка. Лабораторные исследования показывают, что клетки с такими мутациями:

• Делятся меньшее количество раз, чем здоровые клетки.

• Быстрее входят в состояние сенесценции («клеточного старения»).

• Не способны эффективно исправлять повреждения ДНК, что приводит к накоплению вредных мутаций.

Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу: для его развития необходимо унаследовать две дефектные копии гена WRN (по одной от каждого родителя).

Симптомы:
Первые признаки синдрома Вернера обычно появляются в подростковом возрасте. У детей с этим заболеванием часто наблюдается медленный рост, а в пубертатный период они могут не пройти через характерный скачок развития.

К 20 годам у пациентов начинают седеть волосы, а к 25 годам развивается алопеция (выпадение волос на голове, бровях и ресницах), а также снижается оволосение тела. Эти изменения связаны с гипогонадизмом — недостаточной функцией половых желез, что также влияет на развитие репродуктивных органов и регулярность менструаций у женщин.

Синдром приводит к потере подкожного жира, уменьшению мышечной массы и снижению плотности костей. Атрофия голосовых связок вызывает осиплость или высокий тембр голоса. Кожа становится тонкой, появляются участки гипер- или гипопигментации, а также сосудистые изменения, придающие лицу «заостренный» вид с выступающими глазами и тонким носом.

Со временем у некоторых пациентов связки и сухожилия кальцифицируются, становясь жесткими. Отложения кальция могут также появляться в роговице глаза. К 30–40 годам у многих развиваются катаракта, сахарный диабет 2-го типа, атеросклероз, стенокардия и сердечная недостаточность.

Люди с синдромом Вернера также подвержены онкологическим заболеваниям, включая рак щитовидной железы, меланому, остеосаркому и саркомы мягких тканей. В 2000-х годах средняя продолжительность жизни таких пациентов составляла 50–55 лет, но благодаря современным методам лечения этот показатель немного увеличился.

Лечение:
Специфической терапии, устраняющей причину синдрома Вернера, не существует. Лечение направлено на коррекцию симптомов:

• При диабете назначают препараты, диету и изменение образа жизни.

• При онкологии применяют хирургическое вмешательство и химиотерапию.

• Для борьбы с атеросклерозом используют гиполипидемические препараты.

Диагностика включает генетическое тестирование для выявления двух мутировавших копий гена WRN. Членам семьи пациента рекомендуется генетическое консультирование, чтобы определить носительство мутации.

Пары, в которых оба партнера являются носителями, могут рассмотреть преимплантационную генетическую диагностику (ПГД) в рамках ЭКО, чтобы исключить рождение ребенка с синдромом Вернера.

Эта статья предназначена только для ознакомления и не заменяет консультацию врача.